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前沿速递 | HBV RNA最新研究进展荟萃

2022-06-16 10:54:00 分类:前沿速递
近期,有关HBV RNA的研究取得了可人的新进展,涉及慢乙肝领域的各个方面,主要是更新HBV RNA分子特征与构象变化特征、HBV RNA与长期抗病毒疗效评估、HBV RNA与肝癌、HBV RNA与停药以及多个临床应用场景。于今年4月在韩国首尔圆满召开的31届亚太肝病学会(APASL)同样展示了一些有关HBV RNA预测HBeAg转阴与停药方面的最新数据。

大刊新文

Conformational dynamics of the hepatitis B virus pre-genomic RNA on multiple time scales: implications for viral replication.

[HBV RNA在不同时刻的构象决定病毒复制进程]

发表期刊:Journal of molecular biology

研究机构:美国马里兰大学团队

文章作者:Lukasz T Olenginski, Wojciech K Kasprzak, Christina Bergonzo, Bruce A Shapiro & Theodore K Dayie

内容摘要:HBV病毒颗粒复制的伊始是由病毒聚合酶(P)结合到3.5kb长的pgRNA 5端末尾的位置。然后,病毒聚合酶(P)以及pgRNA会启动组装和下游逆转录过程,是理想的药物靶点。而通过观察pgRNA在不同时刻的构象变化,或为乙肝新药研发提供新靶点思路。文章指出,HBV病毒颗粒的复制是由pgRNA不同的构象特点决定的


Dynamics of Hepatitis B Virus Pregenomic RNA in Chronic Hepatitis B Patients With Antiviral Therapy Over 9 Years.

[抗病毒9年慢乙肝病人HBV RNA水平变化]

发表期刊:Frontiers in microbiology

研究机构:北京大学第一医院感染科

文章作者:Jiali Pan, Yu Tian, Jinghang Xu, Hao Luo, Ning Tan, Yifan Han, Qian Kang, Hongyu Chen, Yuqing Yang & Xiaoyuan Xu

内容摘要:入组100名从未接受抗病毒治疗的病人,使用ETV/ADV/LAM治疗,并且跟踪9年。发现使用不同抗病毒药物,HBV RNA的阳性率下降存在差异。使用ETV治疗的病人比使用ADV和LAM的病人更晚转阴。而在9年的治疗后HBV RNA持续阳性的病人则拥有更高的病毒转录效率。血清HBV RNA的阴转轨迹在拥有不同的特性患者中存在差异。长期动态监测血清HBV RNA水平在乙型肝炎治疗中具有重要意义。


Hepatitis B Virus Pregenomic RNA Reflecting Viral Replication in Distal Non-tumor Tissues as a Determinant of the Stemness and Recurrence of Hepatocellular Carcinoma.

[HBV RNA反映癌组织与非癌组织中病毒的转录活性与复制水平]

发表期刊:Frontiers in microbiology

研究机构:北京大学

文章作者:Yiwei Xiao, Junning Cao, Ze Zhang, Chaoting Zeng, Guomin Ou, Jihang Shi, Zhixiu Liu, Yi Li, Juan Deng, Yinzhe Xu, Wenwen Zhang, Jie Li, Tong Li, Hui Zhuang, Shichun Lu & Kuanhui Xiang.

内容摘要:HBV病毒的复制可以在癌细胞中展开,而且HBV会协助肝癌干细胞(CSCs)的形成,最终造成肝癌预后不理想的结果。相较于非癌组织,HBV RNA水平在肿瘤组织中较低,指向HBV病毒颗粒的转录和复制水平在癌组织中受到抑制,是评估HBV病毒在肿瘤组织中复制水平的关键指标,且能够在一定程度上解释癌组织、近端非癌组织、远端非癌组织种病毒复制的差异性。另外,HBV RNA被发现与肝癌术后的复发风险呈正相关。远端非癌组织中HBV RNA含量越高,肝癌复发率越高,生存率越低。因此,HBV RNA不仅反映了肿瘤组织中HBV病毒颗粒的复制水平,更提供了绝佳的监测目前非癌组织的远期癌变风险的方式


Standardized Hepatitis B Virus RNA Quantification in Untreated and Treated Chronic Patients: a Promising Marker of Infection Follow-Up.

[HBV RNA在治疗与未治疗病人中的精准定量]

发表期刊:Microbiology spectrum

研究机构:西班牙巴塞罗那自治大学团队

文章作者:Maria Francesca Cortese, Mar Riveiro-Barciela, David Tabernero, Francisco Rodriguez-Algarra, Adriana Palom, Sara Sopena, Ariadna Rando-Segura, Luisa Roade, Alison Kuchta, Roser Ferrer-Costa, Josep Quer, Beatriz Pacin, Marta Vila, Rosario Casillas, Selene Garcia-Garcia, Rafael Esteban, Tomás Pumarola, Maria Buti & Francisco Rodriguez-Frias.

内容摘要:HBV DNA阴性但HBV RNA阳性是HBsAg下降的阴性预测因子。得益于HBV RNA的精准定量,血清HBV DNA与HBV RNA水平被发现存在更大的差异性;并且对更好的管理慢乙肝病人、以及评估长期抗病毒治疗下病毒的转录与复制水平、更快的获得持续病毒学应答提供了捷径


Biomarkers for predicting nucleos(t)ide analogs discontinuation and hepatitis B virus recurrence after drug withdrawal in chronic hepatitis B patients.

[乙肝标志物预测停药后的复发风险]

发表期刊:Hepatology Research

研究机构:南方科技大学南方医院

文章作者:Mengqi Luo, Bin Zhou, Jinlin Hou & Deke Jiang

内容摘要:综述指出,HBV RNA是cccDNA的直接转录物,NA药物虽然能抑制HBV RNA向rcDNA的逆转录过程,但是HBV RNA病毒颗粒仍然存在,并且编码病毒相关蛋白,引起停药后的复发。已有许多相关研究证实,HBV RNA与停药后的HBV DNA复阳、病毒学复发、临床复发、和生化学复发均相关;且HBV DNA和HBV RNA双阴停药的患者远远低于单阳患者。除开HBV DNA和HBsAg,HBV RNA已成为预测安全停药的有利竞争者之一,未来或与其他的潜力新型标志物联用实现更加精准的安全停药指导


Circulating hepatitis B virus RNA: From biology to clinical applications.

[HBV RNA的分子特征以及临床应用]

发表期刊:Hepatology

研究机构:南方科技大学南方医院

文章作者:Rui Deng, Shi Liu, Sheng Shen, Haitao Guo & Jian Sun

内容摘要:综述更新了HBV RNA的存在形式以及分泌途径。HBV RNA被包被在核衣壳中,其外可覆盖或不覆盖病毒的外包膜。但是大部分的HBV RNA以“裸露”的核衣壳无病毒外包膜包被的形式存在。并且有病毒外包膜的HBV RNA颗粒和HBV DNA病毒颗粒分泌途径相同,通过多泡小体(MVB)途径分泌至胞外,而无病毒外包膜包被的HBV RNA颗粒的分泌形式还不明确。目前,有关HBV RNA的临床应用场景主要囊括以下4个方面:①区分HBV感染自然病程中的4个不同阶段;②评估抗病毒治疗疗效;③预测停药后的复发风险;④预测肝癌的发生风险。并得到国际相关指南和共识的推荐。


HBV-RNA, Quantitative HBsAg, Levels of HBV in Peripheral Lymphocytes and HBV Mutation Profiles in Chronic Hepatitis B.

[HBV RNA在慢乙肝病人周围淋巴细胞中的定量]

发表期刊:Viruses

研究机构:以色列欢迎使用亚博全站病毒实验室

文章作者:Yael Gozlan, Daniella Aaron, Yana Davidov, Maria Likhter, Gil Ben Yakov, Oranit Cohen-Ezra, Orit Picard, Oran Erster, Ella Mendelson, Ziv Ben-Ari, Fadi Abu Baker & Orna Mor

文章摘要:研究入组139名CHB病人。大部分HBeAg阴性的患者(n=126)拥有更低水平的HBV RNA。而HBeAg阴性、低水平HBsAg(logIU<3)的病人具有HBV RNA阴性的特征。HBV RNA的精准定量会影响临床决策。传统血清学与新型血清学指标的联用有助于临床给出更优良的决策


31届亚太肝病学会(ASAPL)会议

中国人民解放军总医院第五医学欢迎使用亚博全站钟彦伟教授

干扰素治疗24周后的HBV RNA与HBsAg下降水平能够有效预测慢乙肝儿童的HBeAg血清学转换。研究指出,HBV RNA与HBV DNA、HBsAg、HBV cccDNA呈正相关。且与未获得HBsAg血清学转换的患者相比,获得HBsAg血清学转换的病人HBV RNA下降更为迅速。因此治疗24周HBV RNA下降水平是慢乙肝儿童HBsAg血清学转换的有力预测指标。


四川大学华西医院陈恩强教授

NA停药后的复发率高达51.5%以上,停药点HBV RNA阳性且HBcrAg高水平是停药后病毒学复发的独立预测因素。所有患者在停药点、停药后3月、6月、9月以及12月检测HBV RNA,直至病毒学复发。当HBV RNA与HBcrAg联用时,能获得比单用HBV RNA或者单用HBcrAg更好的预测效果(ROC=0.857)。


参考文献

1. Conformational dynamics of the hepatitis B virus pre-genomic RNA on multiple time scales: implications for viral replication. (2022). Journal of Molecular Biology, 167633–167633. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2022.167633

2. Jiali Pan, Yu Tian, Jinghang Xu, Hao Luo, Ning Tan, Yifan Han, Qian Kang, Hongyu Chen, Yuqing Yang, & Xiaoyuan Xu. (2022). Dynamics of Hepatitis B Virus Pregenomic RNA in Chronic Hepatitis B Patients With Antiviral Therapy Over 9 Years. Frontiers in Medicine, 9, 851717–851717. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.851717

3. Xiao, Cao, J., Zhang, Z., Zeng, C., Ou, G., Shi, J., Liu, Z., Li, Y., Deng, J., Xu, Y., Zhang, W., Li, J., Li, T., Zhuang, H., Lu, S., & Xiang, K. (2022). Hepatitis B Virus Pregenomic RNA Reflecting Viral Replication in Distal Non-tumor Tissues as a Determinant of the Stemness and Recurrence of Hepatocellular Carcinoma. Frontiers in Microbiology, 13, 830741–830741. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.830741

4. Cortese, Riveiro-Barciela, M., Tabernero, D., Rodriguez-Algarra, F., Palom, A., Sopena, S., Rando-Segura, A., Roade, L., Kuchta, A., Ferrer-Costa, R., Quer, J., Pacin, B., Vila, M., Casillas, R., Garcia-Garcia, S., Esteban, R., Pumarola, T., Buti, M., & Rodriguez-Frias, F. (2022). Standardized Hepatitis B Virus RNA Quantification in Untreated and Treated Chronic Patients: a Promising Marker of Infection Follow-Up. Microbiology Spectrum, 10(2), e0214921–e0214921. https://doi.org/10.1128/spectrum.02149-21

5. Luo, Zhou, B., Hou, J., & Jiang, D. (2022). Biomarkers for predicting nucleoside analogs discontinuation and hepatitis B virus recurrence after drug withdrawal in chronic hepatitis B patients. Hepatology Research, 52(4), 337–. https://doi.org/10.1111/hepr.13749

6. Deng, Liu, S., Shen, S., Guo, H., & Sun, J. (2022). Circulating hepatitis B virus RNA: From biology to clinical applications. Hepatology (Baltimore, Md.). https://doi.org/10.1002/hep.32479

7. Gozlan, Aaron, D., Davidov, Y., Likhter, M., Ben Yakov, G., Cohen-Ezra, O., Picard, O., Erster, O., Mendelson, E., Ben-Ari, Z., Abu Baker, F., & Mor, O. (2022). HBV-RNA, Quantitative HBsAg, Levels of HBV in Peripheral Lymphocytes and HBV Mutation Profiles in Chronic Hepatitis B. Viruses, 14(3), 584–. https://doi.org/10.3390/v14030584

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