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前沿速递 | 8月HBV RNA研究新进展

2022-08-31 10:56:00 分类:前沿速递

8月,有关HBV RNA的研究取得了一些新的进展,主要是以HBV RNA为核心的新药靶点机理论述、HBV RNA类病毒颗粒对复制周期的显著影响、HBV RNA与HBcrAg联用预测停药后的病毒学复发、以及HBV RNA预测病人HBsAg应答情况和停药后ALT异常等,为HBV RNA的临床研究注入了新鲜的血液。

大刊新文

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Drug Discovery Study Aimed at a Functional Cure for HBV

[针对乙肝功能性治愈的新药研究]

发表期刊:Viruses

研究机构:熊本大学生命科学院胃肠肝病科

文章作者:Takehisa Watanabe, Sanae Hayashi, Yasuhito Tanaka

内容摘要:许多乙肝的在研新药都将HBV RNA作为新型靶点

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图1:以HBV RNA为靶点的各种新药机理

以HBV RNA为靶点的主要机理包括:

(A) small interfering RNAs (siRNA)

siRNA是一种小型双链RNA,由21-23个碱基组成。siRNA直接作用于HBV RNA,通过RNA干扰(RNAi)机制诱导其降解并抑制其编码蛋白的表达。siRNA可使血清中HBV DNA和HBsAg的浓度降低至1/10或更低。

(B)anti-sense oligonucleotides (ASO)

ASO是一种较短的单链DNA或者RNA分子,通常小于20bp,通过与靶标HBV RNA互补配对进行调控。ASO与HBV RNA杂合后会很快被RNaseH降解,从而对患者体内HBV RNA进行清除,防止其逆转录为rcDNA。

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Diversity of the nucleic acid forms of circulating HBV in chronically infected patients and its impact on viral cycle

[乙肝病毒不同的核酸形式及其对复制周期的影响]

发表期刊:Hepatology International

研究机构:Centre De Recherche scientifique Saint-Antoine

文章作者:Jules Sotty et al.  

内容摘要:文章研究了全长双链DNA(flDNA)前基因组RNA(pgRNA)以及spliced-derived DNA(defDNA)对病毒复制周期的影响。一共入组162名病人,发现pgRNA相比于低病毒载量的病人在高病毒载量病人体内更高(22.1% ± 2.5% vs 4.1% ± 1.8% of HBVnaf, p < 0.0001)。而乙肝病毒核酸形式会影响复制周期的效率,这种影响与cccDNA产生无关,揭示了HBV RNA类病毒颗粒对复制周期的显著影响

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Serum Pregenomic RNA Combined With Hepatitis B Core-Related Antigen Helps Predict the Risk of Virological Relapse After Discontinuation of Nucleos(t)ide Analogs in Patients With Chronic Hepatitis B

[血清pgRNA与HBcrAg联合预测慢乙肝病人停药后的复发风险]

发表期刊:Frontiers in Microbiology

研究机构:四川大学华西医院

文章作者:Fa-Da Wang, Jing Zhou, Lan-Qing Li, Meng-Lan Wang, Ya-Cao Tao, Yong-Hong Wang, Dong-Mei Zhang and En-Qiang Chen

内容摘要:文章一共入组64名病人,其中有33名病人在一年内发生病毒学复发(VR)。停药点时HBV RNA阳性以及高HBcrAg水平是病毒学复发的独立风险因子。HBV RNA与HBcrAg联用,在预测病人停药后复发方面,表现最佳(AUROC:0.857)。优于HBV RNA或HBcrAg单独使用;且病人在停药点时HBV RNA阳性、以及HBcrAg>3.3log U/mL的病人更容易在停药后发生病毒学复发。

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图2:复发病人与未复发病人各指标差异与比较

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HBV pgRNA and HBcrAg reductions at week 4 predict favourable HBsAg response upon long-term nucleos(t)ide analogue in CHB

[治疗4周时血清pgRNA与HBcrAg下降可预测慢乙肝病人HBsAg应答]

发表期刊:Clinic Microbiology and Hepatology

研究机构:香港玛丽医院

文章作者:Lung-Yi Mak, Danny Wong, Alison Kuchta, Martina Hilfiker, Aaron Hamilton, Ning Chow, XianHua Mao, Wai Kay Seto, Man-Fung Yuen

内容摘要:文章一共入组64名病人,包括28名HBeAg阳性病人和36名HBeAg阴性病人。在基线、第4周、第12周、第24周、第36周和48周收集病人血清样本。本文定义表面抗原的应答为随访终点时(favourable HBsAg response,FHR)HBsAg的血清学转换或是HBsAg含量小于100IU/mL。随访终点,22/64 (34.4%)的病人实现HBsAg血清学转换。对于HBeAg阳性、且能够实现FHR的病人来说,HBV RNA在第四周的下降比HBeAg阳性、不能够实现FHR的病人更快更多(5.49 vs 4.32 log copies/mL, p=0.016,图3);并且在第四周时HBV RNA下降预测HBeAg病人实现FHR的AUROC值高达0.825(图4)。

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图3:HBsAg应答与未应答病人在各随访点HBV RNA浓度

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图4:各随访点HBV RNA预测病人实现FHR的AUROC值

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End-of-treatment HBsAg, HBcrAg and HBV RNA predict the risk of off-treatment ALT flares in chronic hepatitis B patients

[停药点时HBsAg、HBcrAg、HBV RNA预测慢乙肝病人ALT异常]

发表期刊:Journal of Microbiology, Immunology, and Infection.

研究机构:Erasmus MC, University Medical Center

文章作者:Sylvia M Brakenhoff, Robert J de Knegt, Margo J H van Campenhout, Annemiek A van der Eijk, Willem P Brouwer, Florian van Bömmel, André Boonstra, Bettina E Hansen, Thomas Berg , Harry L A Janssen, Robert A de Man, Milan J Sonneveld.

内容摘要:入组344名病人。其中230名HBeAg阳性病人以及114名HBeAg阴性病人。ALT flare(异常)定义为在停药后的6个月内ALT含量大于5倍正常值。发生ALT异常的病人与更低的持续性应答(sustained response)比例相关(p<0.001)。高水平的HBV RNA(OR 1.695, 95%CI 1.371-2.094)与ALT异常相关(P<0.001)。HBV RNA与HBsAg联合能够更好预测ALT异常的风险(图5)。

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图5:不同血清学指标预测ALT异常风险

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